Pandora está longe de ser um lugar pacífico. Bullymongs, Skags, Spiderants e mais um monte de criaturas ferozes vagam pelas planícies, apenas aguardando para que algum desavisado cruze seu caminho. Some-se a equação a presença do megalomaníaco CEO da Hyperion, Handsome Jack, e a receita para o desastre está completa.
Ainda bem que você, no controle de um dos quatro novos Vault Hunters, poderá mudar o rumo dessa história. Aliando-se com o grupo rebelde Anti-Hyperion, você deverá enfrentar missões específicas para minar as forças do inimigo e ainda ficar mais forte, ganhando em troca habilidades especiais e podendo equipar armas mais poderosas. E lógico que no caminho você ainda encontrará os preciosos Eridiums e muita grana para utilizar do jeito que quiser. Afinal, as contas do hospital não se pagam sozinhas.
Resta apenas definir um pequeno detalhe: você irá retribuir os hi-fives do Claptrap?